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2026年10月16日，冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory）在《自然·免疫学》发表研究：原本促进癌细胞生长的PPARD蛋白，若在免疫细胞中被激活，反而能抑制肿瘤生长。据科学日报报道，该发现为结直肠癌等难治癌症提供了全新的免疫治疗策略。
定妆曝光从“促癌”到“抗癌”：一个蛋白质的两副面孔
PPARD蛋白是一种转录因子，控制着细胞燃烧脂肪的关键基因。以往研究显示，癌细胞会利用PPARD来支撑自身快速增殖。但冷泉港实验室助理教授塞米尔·贝亚兹带领团队发现：当同样的PPARD在免疫细胞中被激活，效果却完全逆转。贝亚兹表示：“我们假设癌症和免疫细胞的适应性决定因素可能并无不同。它们处于同一个宇宙，受同样的化学和物理规则约束，最终演化出相似机制并不意外。”研究团队在结直肠癌小鼠模型中证实，癌细胞中的PPARD助长肿瘤，而免疫细胞中的PPARD则扭转微环境，让免疫系统占上风。
片场照片细胞“燃脂”能力决定免疫战斗力
贝亚兹所说的“适应性”，核心在于代谢。免疫细胞需要大量能量来执行攻击任务，而脂肪是重要的能量来源。研究团队在《自然·免疫学》论文中指出：当免疫细胞中的PPARD被激活后，脂肪酸氧化显著增强，细胞燃烧脂肪的能力提高。这种代谢重编程，使免疫细胞在肿瘤微环境中存活更久、攻击更猛烈。贝亚兹解释：“细胞吃什么决定了它们是谁。当免疫细胞燃烧更多脂肪，它们就更适合对抗癌症。”这项发现将“健身”的概念从人体器官延伸到单个细胞——免疫细胞的代谢健康，可能是决定癌症免疫治疗成败的关键变量。
路透照片CAR-T细胞实验：激活PPARD后肿瘤生长明显放缓
为了验证人体应用的可能性，研究人员转向CAR-T细胞。CAR-T细胞是经过基因改造的免疫细胞，已被用于治疗某些血液肿瘤。团队在实验模型中激活了CAR-T细胞的PPARD，包括患者组织来源的类器官（迷你肿瘤模型）、培养的人类癌细胞以及移植了肿瘤的小鼠。结果显示：经过PPARD激活的CAR-T细胞，在多个实验模型中均能显著延缓甚至停止肿瘤生长。这意味着，调节免疫细胞的能量代谢，或许能让现有的CAR-T疗法变得更加有效。但论文也强调，该结果尚停留在实验室阶段，距离临床应用仍有不少距离。
路透曝光不止结直肠癌：乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤同样有效
结直肠癌是研究团队的首个目标，因为它近年来在50岁以下人群中的死亡率上升明显。但后续实验显示，同样的策略对乳腺癌、卵巢癌以及黑色素瘤也有效果。这提示：提高免疫细胞适应性，可能是一种广谱的抗肿瘤策略。贝亚兹认为，这些发现只是“冰山一角”。他在接受采访时说：“增强免疫细胞的适应性，或许还能帮助免疫系统清除病变细胞的其他疾病。”研究团队已将目光投向子宫内膜异位症——一种折磨约十分之一女性的慢性炎症疾病，现有疗法往往无法提供长期缓解。
关键数据与研究节点一览
| 时间节点 | 事件 | 关键数据 |
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| 2026年10月16日 | 研究发表于《自然·免疫学》 | DOI: 10.1038/s41590-026-02685-2 |
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| 实验对象 | 小鼠结直肠癌模型 | 肿瘤生长明显受抑 |
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| CAR-T实验 | 患者类器官+移植小鼠 | 肿瘤停止生长或缩小 |
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| 扩展癌种 | 乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤 | 实验均显示阳性结果 |
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| 流行病学背景 | 结直肠癌 | 已成为50岁以下人群癌症死亡首要原因 |
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| 潜在应用 | 子宫内膜异位症 | 影响约1/10女性 |
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下一步：从实验室到临床的验证之路
尽管结果令人鼓舞，但研究仍面临挑战。PPARD激活是否会在人体内产生意想不到的副作用？免疫细胞代谢增强会不会引发过度炎症？这些问题都需要后续临床试验回答。贝亚兹的实验室正在推进下一步测试，包括在更复杂的动物模型中验证安全性，并探索如何将这种策略与现有免疫检查点抑制剂结合。他强调：“这是善与恶的经典对决。如何让善最终胜出？激活免疫细胞中的PPARD或许就是那条路。”不过，科学界也提醒，从实验室发现到获批疗法通常需要多年时间，患者不应盲目期待短期内得到新药。
FAQ：关于PPARD蛋白与免疫治疗
Q1：PPARD蛋白是什么？它如何影响癌症？
A1： PPARD（过氧化物酶体增殖物激活受体δ）是一种转录因子，负责调控脂肪酸氧化相关基因的表达。在癌细胞中，它帮助癌细胞适应代谢压力、促进生长；但在免疫细胞中，激活PPARD可增强细胞燃脂能力，提升其杀伤肿瘤的效力。因此，作用取决于细胞类型。
Q2：这项研究何时能应用于临床？
A2： 目前研究仅限于实验室和动物模型。研究人员尚未开展人体临床试验。从现有证据看，还需进行安全性评估和疗效验证，预计至少需要数年时间。若后续试验顺利，可能为免疫疗法耐药的患者提供新选择。
这项研究揭示了一个重要事实：蛋白质的功能并非一成不变，关键在于它所处的微环境。PPARD蛋白从“癌细胞帮凶”转为“免疫系统援军”，为癌症代谢和免疫治疗的交汇点提供了新的研究方向。尽管距离临床尚远，但“代谢武装免疫细胞”的思路，可能在未来帮助更多患者应对难治性肿瘤。
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冷泉港实验室2026年10月16日发表在《自然·免疫学》的研究显示，激活免疫细胞中的PPARD蛋白，可让免疫细胞高效燃烧脂肪并猛烈攻击肿瘤，在结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤模型中均观察到肿瘤生长受抑。该成果揭示了细胞代谢与免疫抗癌的新关联，为CAR-T细胞等免疫疗法增强疗效提供了潜在路径，但距离临床应用仍需时间。
