早发性癌症上升原因:加速生物衰老是隐藏推手 | 最新研究

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早发性癌症(指55岁前确诊的癌症)在全球范围内呈上升趋势,每一代年轻人的患病风险似乎都高于上一代。2026年9月14日,华盛顿大学圣路易斯医学院(WashU Medicine)在《自然·医学》(Nature Medicine)发表的一项研究指出,加速生物衰老可能是这一趋势的关键解释之一。研究人员分析了超过15.4万名英国生物样本库(UK Biobank)参与者和约1万名美国国立卫生研究院“全民健康研究计划”(All of Us)参与者的数据,发现年轻世代在相同实足年龄下,身体生物年龄往往更老,而这种“老化加速”与早发性癌症风险显著相关。该研究由分子流行病学家曹寅(Yin Cao)领导,是癌症大挑战(Cancer Grand Challenges)项目PROSPECT团队的一部分。

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生物年龄与实足年龄:为何同一个年龄,身体却“更老”?

实足年龄(Chronological age)仅记录一个人活了多少年,而生物年龄(Biological age)反映的是细胞、器官、代谢等生理系统的真实磨损程度。曹寅团队利用PhenoAge、Klemera-Doubal方法以及代谢组学年龄评分,对受试者的血液生物标志物(如肝脏分泌的白蛋白、肾脏代谢的肌酐)进行测量,计算出系统性衰老程度。结果显示,1990–1999年出生的美国人,其系统性衰老水平比1965–1969年出生的人高出0.92个标准差;英国1965–1974年出生者则比1950–1954年出生者高0.23个标准差。这表明,近几代人的身体“磨损”速度明显加快。曹寅表示:“我们的最终目标是解码现代环境如何从生物学上嵌入身体,从而影响癌症风险,将预防从宽泛建议转变为个体化干预。”

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数据与方法:跨越15万人的大规模分析

研究使用了两个独立队列:英国生物样本库(154,000名18–55岁参与者)和NIH All of Us研究计划(10,000名参与者)。为确保准确性,研究人员不仅计算了生物年龄与实足年龄的差值,还通过标准差衡量不同出生群体的偏离程度。在器官特异性衰老方面,团队利用血液蛋白质组学数据——测量与各器官系统相关的数百种蛋白质水平——来估算肺、脂肪组织、免疫系统等的生物年龄。以下表格展示了部分关键差异:

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队列出生年份跨越系统性衰老差异(标准差)关联的早发性癌症风险增加
------------------------------------------------------------------------
英国1950–54 vs 1965–74+0.23整体风险上升8%
美国1965–69 vs 1990–99+0.92最老组 vs 最年轻组:风险增15%

数据显示,即使控制遗传癌症风险和加速衰老的遗传易感性,这种关联依然存在。《自然·医学》论文第一作者、博士生田瑞毅(Ruiyi Tian)指出:“我们第一次在这么大样本中看到,生物衰老速度每一代都在加快,而且与早发性癌症直接挂钩。”

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加速衰老如何“定向”影响特定癌症?

研究人员发现,衰老并非均匀作用于所有器官。免疫系统衰老加速与早发性肺癌风险升高相关;脂肪组织(adipose tissue)衰老加速则与早发性结直肠癌风险升高相关。曹寅团队之前的研究已揭示,肥胖、代谢紊乱、饮酒、久坐、不良饮食和剖腹产等因素各自对癌症风险贡献有限,但将这些因素汇总到“加速生物衰老”这一综合指标后,解释力显著增强。癌症大挑战主任戴维·斯科特博士(David Scott)表示:“目前我们还没有早发性癌症上升的明确答案,但这类研究帮助我们拼凑更大图景——癌症不仅受细胞内变化影响,还受身体整体变化影响。”

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从群体趋势到个体预防:早筛查的窗口

加速生物衰老测量的潜在价值在于:它可能帮助医生在年轻人还健康时就识别出高危人群。曹寅说:“如果我们能在人们仍然健康时识别出癌症风险最高者,就可以将预防和早筛聚焦于最需要早期干预的人。”研究显示,系统性衰老最严重的个体,早发性实体肿瘤风险比最轻者高出15%。这意味着,生物年龄检测或许能成为常规体检之外的预警工具。美国癌症研究和预防专家强调,针对免疫系统、脂肪组织的特异性衰老指标,可以引导个性化筛查方案——例如对免疫衰老加速者加强肺癌筛查。

追问根源:环境、生活方式如何永久改变身体?

PROSPECT团队的下一步是探究哪些现代环境因素(如污染、化学物质暴露、睡眠模式改变、慢性压力等)导致了生物衰老加速。该国际项目获英国癌症研究中心、美国国家癌症研究所等机构联合资助。曹寅认为,早期生命阶段(包括宫内环境)的影响可能至关重要。研究最终目标是构建完整的“生物印记”图谱,解释为何年轻人中肺癌、胃肠道癌、子宫癌和结直肠癌发病率持续攀升。尽管目前无法给出单一答案,但加速生物衰老这一概念为解释流行病学趋势提供了强有力的新视角。

常见问题

Q1: 什么是生物年龄?如何测量?

A1: 生物年龄通过血液中的化学标志(如白蛋白、肌酐等)和代谢物谱来衡量身体各系统的实际老化程度,与实足年龄不同。常用工具包括PhenoAge和代谢组年龄评分,它们能更准确地预测疾病风险。

Q2: 加速生物衰老可以逆转吗?

A2: 目前研究表明,改善饮食、增加运动、控制体重和睡眠质量可能减缓生物衰老的速度,但完全逆转尚不确定。部分研究显示,生活方式干预后某些生物标志物可部分改善,但需要更多临床试验验证。对于已加速衰老的个体,早期癌症筛查可能更为关键。

结语

早发性癌症的上升趋势令人担忧,但加速生物衰老这一发现为解开谜团提供了科学锚点。通过测量身体真正的“年龄”,医学界有望在疾病出现之前就锁定高风险人群,将癌症预防从等待转向主动。未来,个体化的生物年龄检测或许会像血压测量一样进入日常体检,真正实现“预防胜于治疗”。

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研究显示年轻世代生物衰老加速,早发性癌症风险上升8%-15%。通过血液标志物可预测肺癌、结直肠癌等风险,为个体化预防提供新思路。了解如何测量生物年龄。

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