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一名因罕见基因缺陷而天生全聋的英国幼儿，在接受一种新型基因疗法后，首次听见了声音。她的父母称这一变化“绝对令人震撼”。据 CBS News 报道，18个月大的奥珀尔·桑迪（Opal Sandy）出生时完全失聪，原因是 OTOF 基因存在缺陷，导致内耳细胞无法产生一种名为“耳畸蛋白”（Otoferlin）的关键蛋白质。这种蛋白质负责将声音信号从耳蜗传递至大脑。2023年夏天，奥珀尔在剑桥大学医院接受了仅耗时16分钟的手术——医生将一份正常拷贝的 OTOF 基因注入她的右耳。几周后，她开始对巨响有反应；24周后，她的右耳听力被医生评估为“接近正常”。这一突破性成果于 2024 年 5 月在巴尔的摩举行的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上正式发布。
明星广告基因疗法原理：修复“沉默”的耳畸蛋白基因
先天性耳聋中约 1%-3% 的病例由 OTOF 基因突变引起。正常 OTOF 基因编码的耳畸蛋白是内耳毛细胞释放神经递质的关键分子；当基因突变时，毛细胞无法将声音振动转化为电信号，大脑因此接收不到任何听觉信息。剑桥大学耳外科教授、该试验首席研究员马诺哈尔·班斯（Manohar Bance）向 CBS News 解释道：“这项疗法的核心是用一个功能正常的基因副本替换缺陷基因。” 手术通过一种无害的腺相关病毒（AAV）载体，将修正后的基因送入耳蜗毛细胞。载体进入细胞后，基因开始制造耳畸蛋白，从而重建听觉通路。班斯教授表示：“结果比我预期的还要完美。我认为这仅仅是基因疗法治疗耳聋的开端，它标志着耳聋治疗进入了一个新时代。”
明星综艺从“可能是巧合”到确认听见：家庭见证奇迹
奥珀尔的母亲乔·桑迪（Jo Sandy）在接受 BBC News 采访时回忆，第一次看到女儿对声音做出反应时的情景“绝对令人震撼”。当时乔立刻发信息给正在工作的丈夫詹姆斯·桑迪（James Sandy）。詹姆斯起初不敢相信：“我以为这只是巧合——她一定是对别的东西有反应。” 他立即赶回家，取下了奥珀尔的助听器——一种绕过受损听觉细胞、直接刺激内耳听神经的设备——然后用力敲打楼梯底部，观察女儿的反应。她确实回头了。詹姆斯说：“医生播放了奥珀尔转身去听的声音，我们非常震惊——那声音非常轻柔，在日常生活中你可能根本不会注意到。” 24周后，奥珀尔不仅能听见悄悄话，还开始说出“妈妈”和“爸爸”等单词。
明星带货试验三阶段：从低剂量到双耳治疗
这项名为“Chord”的临床试验由美国再生元制药公司（Regeneron）资助，目前在美国、英国和西班牙的多家中心同时进行。试验分为三部分：
明星收入| 阶段 | 剂量 | 治疗方案 | 受试者人数 | 当前状态 |
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| 第一阶段 | 低剂量 | 仅单耳注射 | 3名儿童（包括奥珀尔） | 完成，安全性良好 |
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| 第二阶段 | 高剂量 | 仅单耳注射 | 3名儿童 | 进行中 |
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| 第三阶段 | 确定剂量 | 双耳同时注射 | 更多儿童（计划招募10-15名） | 尚未启动 |
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据再生元公司透露，奥珀尔对手术和基因疗法的耐受性良好，未出现任何不良反应。同一试验中，西班牙一名 11 岁男童也在费城儿童医院接受了类似治疗，并在 2024 年 1 月被报告听力改善，成为美国首例因先天性耳聋接受基因疗法的患者。
患者引语：从“根本不可能”到“每天都有新进步”
在接受 BBC News 采访时，詹姆斯·桑迪描述了女儿治疗后的变化：“她开始对关门声、狗叫声、甚至塑料袋的沙沙声有反应。这些东西以前对她来说根本不存在。现在我们每天都能看到新进步，比如她听到自己的名字会转过头来。” 乔·桑迪补充道：“最感动的时刻是她第一次在听到音乐时笑了——那是我和她爸爸都无法抑制的泪水。” 尽管奥珀尔目前只在右耳获得了听力，左耳仍依赖助听器，但医生表示，未来可能通过第二次治疗为左耳也注射基因药物，以平衡双耳听力。
先天性耳聋的流行病学与现有疗法局限
根据美国疾控中心（CDC）数据，先天性耳聋——指出生时即存在的听力损失——在美国每 1000 名新生儿中约影响 1.7 人。目前的标准治疗包括助听器和人工耳蜗。助听器通过放大声音帮助残余听力，而人工耳蜗则直接电刺激听神经。但班斯教授指出：“这些设备无法恢复声音的完整频谱，尤其是高频和微弱声音的细节。基因疗法的目标是真正修复生物通路，让患者获得自然的声音感知。” 这也是为何奥珀尔能听到低至耳语级别声音的原因——她的内耳细胞正在以近乎生理的方式工作。
FAQ：基因疗法治疗耳聋常见问题
Q1: 这种基因疗法能治疗所有类型的先天性耳聋吗？
A1: 不能。目前试验仅针对因 OTOF 基因突变导致的先天性耳聋，这类患者约占先天性耳聋总数的 1%-3%。其他种类耳聋（如 GJB2 突变、结构异常等）需要不同的基因修补策略。科学家正在研究针对更多靶点的基因疗法。
Q2: 治疗是永久性的吗？会不会需要重复注射？
A2: 从动物实验和目前奥珀尔接受治疗后 24 周的随访数据看，注入的基因一旦进入毛细胞，会长期表达正常蛋白。理论上是一次性治疗。但人内耳毛细胞不会再生——如果毛细胞在注射前已死亡，则治疗无效。因此该疗法的最佳窗口是婴幼儿期，此时毛细胞数量仍充沛。
展望：基因疗法开启耳聋治疗新纪元
奥珀尔的成功案例为全球约 2000 万 OTOF 相关耳聋患者带来了希望。班斯教授表示：“我们正在申请扩大试验，招募更多儿童进行双耳治疗。” 再生元公司计划在未来 18 个月内获得早期疗效数据，并与各国监管机构讨论加速审批路径。虽然距离大规模临床应用还有数年，但奥珀尔从全聋到听见悄悄话的飞跃，已经证明基因疗法有能力改写“先天性耳聋无法治愈”的旧论。正如乔·桑迪所说：“她现在生活在一个完全不同的世界里——而这个世界才刚刚开始。”
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CBS News报道：英国18个月大女童因OTOF基因缺陷天生全聋，接受剑桥大学基因疗法后右耳听力接近正常。医生称这是耳聋治疗新纪元。了解Chord试验详情与患者家庭故事。
